先日ミラノで行われたEULAR2023のon demond配信をぼちぼち見れているので、自分の中でまとめる意味も込めて記事にしてみる。
まずはUniversity of GrazのChristian Dejaco氏のClinical Highlightから気になったものをピックアップ。
JAK1/TYK2 dual inhibitor (LB0001)
・Zeng X らが報告したTLL-018(JAK+TYK2阻害薬)とTofacitinibの比較試験
・半数がbio使用歴あり、30%がJAK使用歴のある関節リウマチ
・平均52歳
・100人を1:1:1:1=TLL-018 10mg bid:20mg:30mg:Tofacitinib 5mg bid に割り付け
・12週時点のACR50(primary endpoint)は驚異の65%越え！(48%:65.4%:72%:41.7%)
・MACEや悪性腫瘍発生なし
→TofacitinibはJAK1/3阻害がメインであるが、TLL-018はTYK2 も阻害するため効果が異なってくる。Late abstractの発表者曰く、TYK2阻害はIL17/23の活性化を阻害することで効果を発揮すると考察している。
Limitationとしては感染リスクに関しては過小に評価されている可能性やJAK抵抗性患者がエントリーされている可能性がある。
Wöss et al. Cancers (Basel) 2019
⚫︎感想
SLEで効果の期待されるTYK2阻害薬だが、関節リウマチでも効果を発揮しそう。TYK2遺伝子の変異が関節リウマチに防御的に働くことが知られており、そこからこの効果が想起されたものと推測する(Diogo et al. PLoS One 2015)。
この結果通りならかなり効果の高い薬剤になるのでInternatinalな治験が進むことが期待される。
