CTD-ILDに対するRTX+MMF vs MMF(EVER-ILD), RTX vs CYC(RECITAL)

SSc-ILDに関してはDESIRE trialで48週の時点ではRTXはプラセボと比較してFVCを改善させる傾向を示した。そんな中で2023年に入りCTD-ILDに対するRTXのRCTが２本発表された。

 

①NSIPに対するRTX＋MMF vs MMF(EVER-ILD)

Rituximab and mycophenolate mofetil combination in patients with interstitial lung disease (EVER-ILD): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial | European Respiratory Society

2017-2019 Multicenter, RCT, double blind　優越性試験

 

P:CTD-ILD、IPAF、IIPs、NSIP 

*ステロイドや1st lineの免疫抑制剤に不応、または再発した患者

I:RTX 2g +MMF2g

C:Placebo+MMF 2g

O:６ヶ月時点のベースラインからのFVC(%)変化

 

N=122(RTX=63、Placebo=59)

baseline:

・平均年齢66.1歳

・FVC(%) RTX:66.7 Placebo:70.2

・DLCO RTX:40.1 Placebo:38.6

・CTD 35%(SSc:53%、筋炎:19%、シェーグレン:16%、RA:7%、MCTD:5%)、IPAF 30%、 iILD 35%

・ステロイドのベースライン RTX vs P= 15mg/day vs 17.5mg/day

 

主要な結果

・6ヶ月時点でプラセボ群はFVC(%)の変化は+1.60であったのに対しRTX群は-2.01であった(群間の差は3.60 95%CI 0.41-6.80 P=0.0273)。

・Progression-free survivalもRTX群の方がよかった(HR 0.47 95%CI 0.23-0.96)。

・MMFはRTX群で22%継続できず、Placebo群では15%継続できなかった。

・RTX+MMFの恩恵が少なかった患者群として

①6MD≦150m②sPAP≧45mmhg③酸素療法10h以上④UIP/indeterminat UIPパターン

が示された。

 

②CTD-ILDに対するRTX vs CYC(RECITAL)

Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial

2014-2020 Multicenter, RCT, double blind　優越性試験

 

P:CTD-ILD

*IVの2週間以内にステロイド以外の免疫抑制剤を使用している方は除外

I:RTX 2g

C:CYC 600mg/m2 q4w x6

*追加の免疫抑制剤(MMF)などは24週まで禁止、ステロイドは主治医の裁量で

O:24週時点のベースラインからのFVC変化量

 

N=101(RTX=48、CYC=49)

baseline:

・平均年齢56.6歳

・FVC(%) RTX:68 CYC:71

・DLCO RTX:40 Placebo:40

・SSc:38%、筋炎:45%、MCTD:16%

 

主要な結果

・24週時点でのRTX 群のFVC変化は97ml、CYC群は99mlでFVC変化量の差は-40ml(95%CI -153~74 P=0.49)であった。

・48週の時点のステロイド(ヒドロコルチゾン換算)の平均容量はCYC  42.9mg/日 RTX 37.6mg/日

 

(まとめ)

EVER-ILDでは1/3がCTD-ILD、1/3がIPAFの NSIPにおいて生存率に関連するFVC改善に関してRTX+MMF>MMFを示したが、RECITALではRTXのCYCに対するCTD-ILDのFVCの改善の優越性は示すことができなかった。