<マクロ>
痛みの経路
骨は主にCGRP+C線維とAδ線維によって支配されている。またNGFを媒体するTrkA(トロポミオシン受容体キナーゼA)受容体を発現する骨支配神経ニューロンは関節や皮膚・筋肉など他の組織の神経を支配するニューロンよりはるかに高い。これはNGFシグナルが骨軟骨前駆細胞の拡大に不可欠であることとも関連している。
骨痛を起こす疾患
骨折
感染
自己免疫(AS、RA、OAなど)
腫瘍(転移性腫瘍・白血病・骨腫瘍・Paget病)
虚血(骨壊死)
内分泌(hungry bone syndrome)
薬剤(BP製剤のACR) など
<ミクロ>
３つの主な細胞と骨痛への役割
・破骨細胞：骨吸収による酸性環境は骨を支配する侵害受容神経を刺激する。また前破骨細がPDGF-BBを分泌して血管新生を促進し軟膏下骨の血管新生と感覚神経支配亢進で痛みに関連している可能性がある。
・骨芽細胞：破骨細胞ほど直接的な影響はなさそうだが、neurotrophic factorsの分泌低下を通して感覚神経にとって不利な環境を作ったり、破骨細胞の調整を通して間接的に感覚神経に影響を与える。
・骨細胞：nerve groth factorsを産生する。
痛みの原因
⚫︎破骨細胞・・・多くの骨格疾患の痛みで亢進している
⚫︎感覚神経・・・進行骨化性繊維異形成症(FOP)でが異所性骨化している部位で感覚神経支配の亢進が検出されている。この神経はサブスタンスPやCGRPを放出することで神経炎症を開始することができる。
⚫︎炎症細胞によるサイトカイン・・・RAやAS、がんの転移、骨折後の疼痛に関連している。
(参考)
