IgG4関連疾患(IgG4RD)でfree light chain(FLC)の比が偏った症例を散見する。しかも電気泳動検査でMタンパクを考えるバンドを認めることもある。しかしながら骨髄はintactで恐る恐るIgG4RDとして加療してみる。
これはほっておいてもいいのだろうか？
今回IgG4RDでのFLCとMタンパクに関してまとめてみた。
<そもそもfree light chainとは？>
・抗体はHeavy chainとLight chainで構成されるが、Light chainはH chainより40%程度多く作られるため遊離したLight chainができる(free light chain)。
・健常人の正常値はκ型FLCは7.3[3.3-19.4]mg/Lでλ型FLCは12.7[5.7-26.3]mg/L。κ/λ ratioは0.26-1.65が正常範囲とされている。
・腎不全患者ではκ鎖のクリアランス不良からeGFR 45 ～ 59mL/min/1.73 m 2→0.46~2.62、30 ～ 44mL/min/1.73 m 2→0.48~3.38、< 30 mL/min/1.73 m 2→0.54~3.30と増加する。
・多発性骨髄腫、リンパ腫ではモノクローナルな抗体産生が起こり、一方のみのFLCが増加、κ/λ ratioが開大する。
<IgG4RDにおけるκ/λ ratio>
今までに3つの研究
16人のIgG4RD患者
Mタンパクを有する患者なし。
腎不全のないIgG4RD患者のうち5/12(43%)は1.65より高値であった(1.25~5.11)
腎不全(eGFR<75)の患者は4人含まれ2人は3.01より高値であった(1.25 ～ 5.11)。治療に伴い比は正常化した。
IgG4RD 52人 vs シェーグレン症候群(SS) 25人 vs サルコイドーシス 15人
→28.9%でκ/λ ratioの上昇を認めた(1.33 0.35-3.92)。
表現型ごと違いはなし
腎機能悪化症例はよりκ/λ ratioに違いを認めた(腎機能障害のある患者11人)
③Serum free light chain assessment in type 1 autoimmune pancreatitis
AIPにフォーカスした研究
37人のAIP患者→1.43 (0.84-3.24)・・・割合は不明
<κ/λが大きくなるメカニズムの推測>
IgG1ではκ/λの発現に偏りがあり2.4:1の比だが、IgG4は8:1とκに大きく偏っている。
クリアランス不良だけでは説明できない。
<Mタンパク陽性のメカニズムは？>
上記のように偽κ増加を呈し、SPEPではMピークの様に見えることもある。
また電気泳動でもIgG4は幅がせまく陽性になるためG4が多いとMバンドの様に見えることもある。
https://academic.oup.com/ajcp/article/142/1/76/1761316
(感想)
IgG4RDと多発性骨髄腫の鑑別が問題になったときは基本に立ち帰り、κやλの値やSEPEやMバンドの形状をきちんと見る必要がある(検査技師が判断している場合が多いと思うので)。またMMが捕まらなくても治療でκ/λはよくなるのでフォローしていくのも重要だろう。
